最新研究！免疫治疗引起的免疫无关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文题目：并不一定免疫反应高级别消除剂化疗加剧的过多政治事件引起的调控性 T 细胞膜的激活组成员范例

华尔街日报及冲击因子：

学术研究含义: 免疫反应高级别消除剂（ICI） 是一种靶向免疫反应调控路之前来压制和化疗的药物，它给肺癌免疫反应化疗加剧了革命性的推移。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病人遭遇了免疫反应相关的过多政治事件，该学术研究结果说明上皮细胞膜性调控性 T 细胞膜重编程是免疫反应化疗消除的免疫反应相关的过多政治事件的一个特性，这一学术研究促成了对肺癌之前免疫反应失调的解释，并更容易 irAEs 的有效分层和管理者；针对这种特异性的 Tregs，也可能但会加剧新的化疗方法，并为蓬勃发展 irAEs 的容器检查和加剧想。

导读

免疫反应高级别路之前的发现以及后续蓬勃发展的针对这些路之前的附加消除剂是过去十年之前化疗的革命性突破。针对免疫反应高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在临床学术研究化疗之前取得近期困难重重。尽管如此，但仍有亦然的病人并没从这些化疗之前获益，而且常常伴随着免疫反应致癌化学反应，被称为免疫反应相关过多政治事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰化疗，而且还可能加剧伤及生命的情况，到现今为止，还很难预期哪些病人但会造出现过多化学反应，哪些器官但会直接参与其之前，以及过多化学反应有多严重。前期的学术研究结果证明，遗传易感性、肾脏微生物群、新炎原交叠呈递都与 irAE 的蓬勃发展有关，但驱动它们的内在分子机制在极大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调控性 T 细胞膜 （Treg） 的免疫反应消除功能对于维持机体耐受和预防免疫反应化学反应是必不可少的。除了维持机体的免疫反应参量，Tregs 也可以消除炎免疫反应化学反应进而促进生长。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也说明，可根据微环境之前 Tregs 表达 PD-1 的情况预期病人炎 PD-1 免疫反应化疗的。因此，有科学家断定，免疫反应高级别消除剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以消除母体的 Tregs 遭遇范例，而这种范例在 irAEs 的遭遇蓬勃发展之前具有关键的推动作用。

为了验证上述假设，学术研究人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表撰文了篇撰文 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该学术研究通过全激活组成员基因组研究，证明了从之前晚期转移性阿兹海默病人（在 ICI 化疗后造出现了 irAEs）的体液之前分离造出的 Tregs 遭遇了明显改变，拥有了典型的上皮细胞膜、凋亡和人体内特性，这些异常上调的特性在其他免疫反应结核病状态下的 Tregs 上亦有体现，说明上皮细胞膜性 Tregs 范例是免疫反应化疗消除的 irAEs 的一个特性。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

主要学术研究细节

irAEs 病人外周血 Tregs 的激活组成员重编程

首先，学术研究人体从 26 例现在做了炎 PD-1 化疗的阿兹海默之前晚期病人的体液之前分离造出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了激活组成员学基因组研究，其之前 11 例病人经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫反应相关遗传，他们鉴定造出了 Mel-irAEs 之前明显高表达激活本的本体特性。这些遗传都有直接参与上皮细胞膜和红血球迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，涉及激活 Tregs 功能的遗传如 CCR3 和 SERPINE2 或人体内过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 之前明显下调。后续的路之前富集研究也表明了 Mel-irAE 组成员具有明显的上皮细胞膜的集表型，都有红血球激活、上皮细胞膜化学反应、细胞膜因子产生、酸中毒化学反应、I 型 IFN 回波路之前和 IFNg 回波路之前等。这些数据研究结果更容易促成对之前晚期阿兹海默病人之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 激活侧重范例的解释。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

免疫反应性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有协力的上皮细胞膜和人体内特性

尽管 irAEs 有广泛的临床学术研究特性，但现今已为不清楚它们在多大程度上与自发性免疫反应性遗传性有协力的病因特性。为此，他们对来自身体健康幼体和免疫反应病病人的外周血 Tregs 进行时了激活组成员基因组研究。结果发现，与来自身体健康幼体的 Tregs 相比，免疫反应结核病状态下的 Tregs 表明造出一种解除控制的激活组成员特性，都有直接参与 IFNγ 回波传导、红血球酪氨酸、自噬、凋亡细胞膜死亡、以及人体内过程的调控等路之前均表明造出明显上调。因此，免疫反应性结核病病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个协力的激活组成员特性，即上皮细胞膜、凋亡和人体内等路之前的明显富集。

在相异并不一定的肺癌之前，irAE-Tregs 的激活组成员特性是雷同的

月里，为了检验 Tregs 的上皮细胞膜性重编程是否只针对在炎 PD -1 免疫反应化疗后造出现了 irAEs 的阿兹海默病人，学术研究人员压制 PD -1 免疫反应化疗后造出现或没造出现 irAEs 的小肠、肝、小肠和非小细胞膜肺癌病人的 Tregs 进行时了激活组成员基因组研究。同的集的，与对照组成员相比，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦表明造出红血球酪氨酸、细胞膜因子生成、免疫反应畸变过程和应激化学反应等路之前的富集，这说明这种独特的促炎激活组成员谱与细菌性结核病相似性太大。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还较为研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫反应结核病组成员和身体健康 Tregs 的遗传表达，对三种结核病的遗传集进行时较为，鉴定造出 93 个共享的差异遗传，其之前值得注意 19 个直接参与 Tregs 免疫反应相关过程和上皮细胞膜化学反应调控的本体特性遗传，都有 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路之前研究说明，这 93 个共享的差异遗传主要直接参与上皮细胞膜过程，其之前 IFNg 特异性的化学反应、免疫反应激活和应激化学反应高度富集。

结语

综上所述，该学术研究通过激活组成员基因组研究，描绘造出了肺癌病人在做了炎 PD -1 免疫反应化疗并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 炎拒的上皮细胞膜特性，这在相异肺癌并不一定的病人之前普遍存在；此外，来自 irAEs 幼体的 Tregs 也表明造出了人体内范例，这与在免疫反应性结核病幼体之前判读到的 Tregs 功能障碍值得注意。

这一学术研究促成了对肺癌之前免疫反应失调的解释，并更容易 irAEs 的有效分层和管理者，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能但会加剧新的化疗方法，并为蓬勃发展 irAEs 的容器检查和加剧想。

撰文链接：

编辑： 朱颖