最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应莫名其妙都有这个特征……

典籍考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文考题：实体促病毒则会抗病毒治疗法避免的连带流血事件招致的平衡性 T 蛋白的mRNA三组较实例

华尔街日报及因素位点：

深入研究意义: 促病毒则会抗病毒（ICI） 是一种小分子促病毒平衡渠道来对促和治疗法的药物，它给白血病促病毒治疗法促使了极致的变化。尽管赢得了巨大的出乎意料，但仍有相当一部分病症起因了促病毒就其的连带流血事件，该深入研究最近呼吸道性平衡性 T 蛋白较重程式设计是促病毒治疗法正向的促病毒就其的连带流血事件的一个特性，这一深入研究凸显了对白血病里促病毒疾患的了解，并更进一步 irAEs 的适当分层和负责管理；针对这种选择性的 Tregs，也显然时会促使从最初治疗法原理，并为的发展 irAEs 的容器解剖促使愿意。

导读

促病毒则会渠道的发现以及先前的发展的针对这些渠道的相应抗病毒是基本上十年里治疗法的极致突破。针对促病毒则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单促已在诊疗治疗法里赢得突破性进展。尽管如此，但仍有分之三的病症并没有从这些治疗法里单单，而且多半在在着致病毒性质子化，被称为促病毒就其连带流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会干扰治疗法，而且还显然避免危及生命的显然，到目前为止，还能够分析哪些病症时会注意到颇高血压，哪些骨髓时会参予其里，以及颇高血压有多严较重因素。中期的深入研究结果证明，基因易感性、肠道菌种为数众多、从新促原交叉先以都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在分子前提在很大程度上仍是未确定的。

Foxp3 阳性的平衡性 T 蛋白 （Treg） 的促病毒抑制特性对于延续机体耐受和预防致病质子化是必备的。除了延续机体的促病毒平衡状态，Tregs 也可以抑制促促病毒质子化进而促进生长。此外，Tregs 可解读颇低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证明也暗示，可根据微环境里 Tregs 解读 PD-1 的显然分析病症促 PD-1 促病毒治疗法的。因此，有地质学家推测，促病毒则会抗病毒（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以正向体内的 Tregs 起因较实例，而这种较实例在 irAEs 的起因的发展里兼具较重要的推动效用。

为了验证上述假设，深入研究部门在 Cancer Immunology Research 期刊发表了新书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇名，该深入研究通过全都mRNA三组化学合成比对，归功于从后半期转移性前列腺癌病症（在 ICI 治疗法后注意到了 irAEs）的血清里分离造出的 Tregs 起因了总体改变，持有了相比较的呼吸道、诱导和糖类特性，这些异常上调的特性在其他致病结核病完全都下的 Tregs 上亦有体现，暗示呼吸道性 Tregs 较实例是促病毒治疗法正向的 irAEs 的一个特性。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究以下内容

irAEs 病症外周血 Tregs 的mRNA三组较重程式设计

首先，深入研究消化系统从 26 可有已经遵从了促 PD-1 治疗法的前列腺癌后半期病症的血清里分离造出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了mRNA三组学化学合成比对，其里 11 可有病症经历了如肾上腺胆、甲状腺胆、银屑病和结肠胆等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和促病毒就其基因，他们比对造出了 Mel-irAEs 里总体颇高解读mRNA本的架构特性。这些基因都有参予呼吸道和白蛋白迁到的激酶和激酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。反之亦然，涉及转录 Tregs 特性的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 里总体下调。先前的渠道硫化物比对也推测了 Mel-irAE 三组兼具总体的呼吸道样表型，都有白蛋白转录、呼吸道质子化、介导产生、氧化应激质子化、I 型 IFN 讯号渠道和 IFNg 讯号渠道等。这些数据比对结果更进一步凸显对后半期前列腺癌病症里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA层面较实例的了解。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

致病性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具都由的呼吸道和糖类特性

尽管 irAEs 有最常的诊疗特性，但目前尚不确实它们在多大程度上与社会大众致病性综合征有都由的疾病特性。为此，他们对来自健康母体和致病病病症的外周血 Tregs 进行时了mRNA三组化学合成比对。结果发现，与来自健康母体的 Tregs 相比，致病结核病完全都下的 Tregs 推测造出一种复职控制的mRNA三组特性，都有参予 IFNγ 讯号表征、白蛋白增殖、自噬、诱导介导、以及糖类步骤的平衡等渠道仅有推测造出总体上调。因此，致病性结核病病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个都由的mRNA三组特性，即呼吸道、诱导和糖类等渠道的总体硫化物。

在不同种类的白血病里，irAE-Tregs 的mRNA三组特性是相似的

再一，为了检验 Tregs 的呼吸道性较重程式设计是否只针对在促 PD -1 促病毒治疗法后注意到了 irAEs 的前列腺癌病症，深入研究部门对促 PD -1 促病毒治疗法后注意到或没有注意到 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小蛋白白血病病症的 Tregs 进行时了mRNA三组化学合成比对。同样的，与对照三组相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦推测造出白蛋白增殖、介导降解、促病毒效应步骤和应激质子化等渠道的硫化物，这暗示这种独特的促胆mRNA三组谱与细菌性结核病关连性不大。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比起比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、致病结核病三组和健康 Tregs 的基因解读，对三种结核病的基因集进行时比起，比对造出 93 个相关连性的差异基因，其里包含 19 个参予 Tregs 促病毒就其步骤和呼吸道质子化平衡的架构特性基因，都有 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道于数，这 93 个相关连性的差异基因主要参予呼吸道步骤，其里 IFNg 介导的质子化、促病毒转录和应激质子化颇高度硫化物。

结语

综上所述，该深入研究通过mRNA三组化学合成比对，描述了白血病病症在遵从了促 PD -1 促病毒治疗法并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的呼吸道特性，这在不同白血病种类的病症里密切就其；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也推测造出了糖类较实例，这与在致病性结核病母体里观察到的 Tregs 特性障碍相一致。

这一深入研究凸显了对白血病里促病毒疾患的了解，并更进一步 irAEs 的适当分层和负责管理，假定，针对这种选择性的 Tregs，显然时会促使从最初治疗法原理，并为的发展 irAEs 的容器解剖促使愿意。

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编辑： 朱颖